Semaglutide הוא אנלוגי -הדור הבא של GLP-1 (גלוקגון-כמו פפטיד-1) שפותח על ידי נובו נורדיסק מדנמרק. זהו פורמולציה ארוכת טווח המבוססת על המבנה הבסיסי של לירגלוטיד והוא יעיל יותר בטיפול בסוכרת מסוג 2. נובו נורדיסק השלימה שישה מחקרי שלב IIIa של הזרקת semaglutide והגישה בקשה לתרופה חדשה (NDA) למינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) להזרקה אחת לשבוע ב-5 בדצמבר 2016, וכן הגישה בקשה לאישור שיווק (MAA) לסוכנות התרופות האירופית (EMA). לאחר מכן, הזרקת semaglutide אושרה על ידי ה-FDA בשנת 2017 לטיפול בחולי סוכרת מסוג 2, וביוני 2021 אושרה על ידי ה-FDA לירידה במשקל (שם המותג Wegovy®) לניהול משקל כרוני. טבליות semaglutide דרך הפה (שם המותג Rybelsus®) אושרו בארצות הברית בספטמבר 2019 לטיפול בסוכרת מסוג 2, והפכו לאגוניסט הקולטן GLP-1 הפה הראשון בעולם. ב-15 בספטמבר 2025, אושרו באיחוד האירופי טבליות semaglutide דרך הפה (Rybelsus®) והפכו ל-GLP-1 RA הפה הראשון והיחיד שיכול להפחית את הסיכון למוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב ושבץ, בהתבסס על תוצאות הניסוי הקליני SOUL; ניסוי זה הראה כי בחולים עם סוכרת מסוג 2 ומחלות לב וכלי דם ו/או מחלת כליות כרונית, טבליות סמגלוטייד דרך הפה הפחיתו את הסיכון ל-MACE ב-14%.